Οι ασθενείς με δυσανεξία στη γλουτένη έχουν κύτταρα που γίνονται επαγγελματίες στο να παρουσιάζουν αυτές τις πρωτεΐνες γλουτένης στο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο στη συνέχεια αναπτύσσει φλεγμονώδη αντίδραση που οδηγεί στα χαρακτηριστικά συμπτώματα της κοιλιοκάκης.

Η κοιλιοκάκη είναι μια αυτοάνοση πάθηση κατά την οποία, με την παρουσία ορισμένων γονιδίων (HLA, DQ2 ή DQ8), μικρές ποσότητες γλουτένης πυροδοτούν μια φλεγμονώδη αντίδραση, στοχεύοντας την επιφάνεια του εντέρου, αναφέρει στο Cuídate Plus η Elena Verdú, ερευνήτρια στο Πανεπιστήμιο McMaster και μία από τους συγγραφείς σχετικής μελέτης που ανοίγει μια νέα πόρτα για μια πιο αποτελεσματική προσέγγιση της κοιλιοκάκης. Αυτό σημαίνει ότι για την ανάπτυξη της κοιλιοκάκης απαιτούνται δύο συνθήκες:

• Ορισμένα γονίδια, τα οποία ονομάζονται HLA DQ2 ή DQ8.
• Η κατανάλωση τροφίμων που περιέχουν γλουτένη

Τι είναι η γλουτένη και η κοιλιοκάκη;

Η γλουτένη είναι η γενική ονομασία που δίνουμε σε ορισμένες δύσπεπτες διατροφικές πρωτεΐνες που βρίσκονται σε δημητριακά όπως το σιτάρι, το κριθάρι και η σίκαλη.

Σε ένα άτομο με κοιλιοκάκη, μικρές ποσότητες γλουτένης προκαλούν μια φλεγμονώδη αντίδραση, που κατευθύνεται στην επιφάνεια του εντέρου. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ιδίως τα Τ-κύτταρα, είναι υπεύθυνα για την κατεύθυνση της βλάβης που προκαλείται στο έντερο, αναγνωρίζοντας κλάσματα γλουτένης που παρουσιάζονται από άλλα εξειδικευμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα οποία ονομάζονται αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα.

Συμπτώματα

Όταν δρουν αυτά τα κύτταρα, η φλεγμονή που δημιουργείται καταστρέφει το εσωτερικό στρώμα του εντέρου, εμποδίζοντας την απορρόφηση των θρεπτικών συστατικών και εκδηλώνεται, μεταξύ άλλων, με ποικίλα συμπτώματα:

• Διάρροια.
• Αέρια.
• Φούσκωμα της κοιλιάς.

Ρόλος των Τ-κυττάρων

Η κεντρική διεργασία της κοιλιοκάκης περιγράφηκε πριν από πολλά χρόνια και περιλαμβάνει τα Τ-κύτταρα ως διευθυντές της ορχήστρας των εντερικών βλαβών. Για να αντιδράσουν όμως τα Τ-κύτταρα με αυτόν τον τρόπο, πρέπει πρώτα να «δουν» τη γλουτένη, η οποία παρουσιάζεται από άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα «αντιγονοπαρουσιαστικά» ή γλουτενοπαρουσιαστικά κύτταρα σε αυτή την περίπτωση.

Και το πού συμβαίνει αυτός ο μηχανισμός ήταν ένα αμφιλεγόμενο ερώτημα, για το οποίο υπήρχαν υποψίες αλλά όχι αποδείξεις, εξηγεί ο Antonio López Vázquez, επικεφαλής του τμήματος ανοσολογίας στο Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), για να βοηθήσει να κατανοηθεί η σημασία της μελέτης.

Μόρια που μοιάζουν με αγκίστρια και δεσμεύουν τη γλουτένη

Αυτά τα εξειδικευμένα κύτταρα διαθέτουν ένα μόριο, το οποίο λειτουργεί ως ένα είδος γάντζου, στο οποίο προσδένονται τα κλάσματα της γλουτένης. Τα γονίδια που προδιαθέτουν στην κοιλιοκάκη είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αυτού του «γάντζου» στον οποίο κολλάει η γλουτένη.

Τα μόρια που παράγονται από γονίδια εκτός των DQ2 ή DQ8 δεν παρουσιάζουν αποτελεσματικά τη γλουτένη και, επομένως, η νόσος δεν μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και αν καταναλώνεται γλουτένη.

Η μελέτη, η οποία αποτελεί μέρος μιας συλλογικής εργασίας, που αναπτύχθηκε στο Ινστιτούτο Farncombe (Τμήμα Ιατρικής) και στο Τμήμα Μηχανικής του Πανεπιστημίου McMaster (Καναδάς), με τη συμμετοχή ερευνητών από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Αργεντινή και την Αυστραλία, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Gastroenterology, κατάφερε να εστιάσει τα ερωτήματα και να λάβει αποκαλυπτικές απαντήσεις που βοηθούν στην κατανόηση της προέλευσης της δυσανεξίας στη γλουτένη.

Κύτταρα που παρουσιάζουν τη γλουτένη

Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν στον τύπο των κυττάρων που παρουσιάζουν τη γλουτένη, τα οποία παραδοσιακά ανήκουν στο ανοσοποιητικό σύστημα, βρίσκονται στο τοίχωμα του εντέρου και απαιτούν να απορροφηθούν πρώτα οι πρωτεΐνες προκειμένου να συνδεθούν με τη γλουτένη.

Η ομάδα αυτή διατύπωσε την άποψη ότι τα κύτταρα που επενδύουν το εσωτερικό του εντέρου και έρχονται σε επαφή με το περιεχόμενο του εντέρου (μικρόβια, θρεπτικά συστατικά) και τα οποία δεν ανήκουν στο ανοσοποιητικό σύστημα, ωστόσο, «υπό ορισμένες συνθήκες μπορούν να υιοθετήσουν χαρακτηριστικά αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων και έτσι να παρουσιάσουν γλουτένη στα Τ κύτταρα, τα οποία στη συνέχεια κατευθύνουν τη φλεγμονή», εξηγεί η Elena Verdú.

Το πρώτο βήμα ήταν να διαπιστωθεί αν ήταν δυνατόν να ανιχνευθούν τα αντιγονοπαρουσιαστικά μόρια που λειτουργούν ως άγκιστρο στο οποίο προσδένεται η γλουτένη σε εντερικές βιοψίες από ασθενείς με κοιλιοκάκη. Χρησιμοποιώντας δύο διαφορετικές μεθοδολογίες, μπόρεσαν να επιβεβαιώσουν ότι, παρουσία κοιλιοκάκης, τα κύτταρα του εντερικού επιθηλίου διαθέτουν αυτά τα μόρια.

Το δεύτερο βήμα ήταν να προσδιοριστεί εάν το επιθήλιο που επενδύει το έντερο μπορεί να παρουσιάσει γλουτένη και να προκαλέσει τη φλεγμονώδη αντίδραση. «Είναι πολύ δύσκολο να απαντηθεί αυτό το ερώτημα σε μια ανθρώπινη βιοψία, επειδή υπάρχουν πολλοί τύποι ανοσοποιητικών κυττάρων εντός του εντερικού τοιχώματος που είναι επαγγελματίες σε αυτή τη λειτουργία και δεν θα ήταν δυνατόν να διαφοροποιηθεί η ακριβής προέλευση αυτής της παρουσίασης, ακόμη και αν ανιχνευθεί», λέει ο ερευνητής.

Βιοτεχνολογική λύση

Η λύση ήταν να αντιμετωπιστεί το ζήτημα με βιομηχανική. Για να γίνει αυτό, δημιούργησαν ένα καθαρό εντερικό επιθήλιο, δηλαδή χωρίς ανοσοκύτταρα, ένα λεγόμενο οργανοειδές, το οποίο εξέφραζε μόνο τα μόρια που παρουσιάζουν τη γλουτένη και τα οποία έχουν οι ασθενείς με κοιλιοκάκη. «Με αυτόν τον τρόπο απομονώσαμε τους παράγοντες, ώστε να μπορέσουμε να απαντήσουμε με σαφήνεια στο ερώτημά μας», λέει ο ερευνητής. Σε αυτό το σύστημα πρόσθεσαν καθαρισμένα Τ-κύτταρα, γλουτένη και διάφορα ερεθίσματα για να μελετήσουν την ικανότητα του επιθηλίου ως παρουσιαστή γλουτένης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπό αυτές τις συνθήκες, τα Τ κύτταρα αρχίζουν να διαιρούνται και να παράγουν φλεγμονή.

Γιατί ορισμένα άτομα με γονίδια κοιλιοκάκης αναπτύσσουν τη νόσο και άλλα όχι

Η μελέτη παρείχε πληροφορίες για το πώς τα κύτταρα του εντερικού επιθηλίου μπορούν να γίνουν παρουσιάστριες της γλουτένης υπό ορισμένες συνθήκες, γεγονός που προάγει την κατανόηση του γιατί ορισμένα άτομα με γονίδια κοιλιοκάκης και που τρώνε τρόφιμα που περιέχουν γλουτένη - οι δύο αναγκαίες αλλά όχι επαρκείς προϋποθέσεις - αναπτύσσουν ή όχι τη νόσο.

Πιθανά μολυσματικά ερεθίσματα

Αυτή η ερευνητική ομάδα εργάζεται ήδη για τη μελέτη πιθανών μολυσματικών ερεθισμάτων που θα μπορούσαν να διεγείρουν το επιθήλιο να αναπτύξει αυτή τη νέα λειτουργία και να προδιαθέσουν στην ανάπτυξη κοιλιοκάκης.

Στην αξιολόγησή του για τη μελέτη, ο Antonio López Vázquez θεωρεί ότι τα συμπεράσματά της είναι πολύ σημαντικά όσον αφορά την κατανόηση των μηχανισμών που εξηγούν την κοιλιοκάκη, καθώς και την προσέγγιση ορισμένων στρατηγικών θεραπείας, συμπληρωματικών της δίαιτας χωρίς γλουτένη ή όταν η τελευταία δεν επιτυγχάνει τα αναμενόμενα αποτελέσματα.

Θεωρεί επίσης ότι μια άλλη ερευνητική γραμμή της μελέτης είναι σημαντική όσον αφορά τη βελτίωση του εντερικού μικροβιόκοσμου, «όχι ως εναλλακτική λύση στη δίαιτα, αλλά για τη συμπλήρωση ή τη βελτίωση της προσέγγισης ορισμένων πτυχών της κοιλιοκάκης».