Υψηλές δόσεις ψιλοκυβίνης –δραστικού συστατικού στα μανιτάρια– φαίνεται να έχει παρόμοια επίδραση στα συμπτώματα κατάθλιψης με το φάρμακο αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) εσιταλοπράμη, σύμφωνα με νέα ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που δημοσιεύτηκε στο The BMJ.
Τα ευρήματα δείχνουν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υψηλή δόση ψιλοκυβίνης εμφάνισαν καλύτερες αποκρίσεις από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε δοκιμές αντικαταθλιπτικών, αν και το μέγεθος της επίδρασης ήταν μικρό.
Οι ερευνητές επισημαίνουν ότι τα ελαττώματα στους σχεδιασμούς της μελέτης μπορεί να υπερεκτίμησαν τα σημαντικά ευρήματα, αλλά προσθέτουν ότι η υψηλή δόση ψιλοκυβίνης «φάνηκε να έχει τη δυνατότητα να θεραπεύσει τα καταθλιπτικά συμπτώματα».
Η ψυχεδελική θεραπεία έχει δείξει πολλά υποσχόμενη στη μείωση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης. Ωστόσο, μόνο μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή έχει μέχρι στιγμής συγκρίνει άμεσα ένα ψυχεδελικό φάρμακο (ψιλοκυβίνη) με ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο (εσκιταλοπράμη) για ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.
Η ψυχεδελική θεραπεία χορηγείται συνήθως με ψυχολογική υποστήριξη που καθιστά δύσκολη την απομόνωση των άμεσων επιπτώσεων της.
Για να προσπαθήσουν να αντιμετωπίσουν αυτά τα ζητήματα, οι ερευνητές ανέσυραν επιστημονικές βάσεις δεδομένων για να εντοπίσουν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που δημοσιεύθηκαν έως τις 12 Οκτωβρίου 2023 και αξιολόγησαν τις επιδράσεις των ψυχεδελικών ή της εσιταλοπράμης σε ενήλικες με συμπτώματα οξείας κατάθλιψης.
Για να είναι επιλέξιμη, η ψυχεδελική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένου MDMA, LSD, ψιλοκυβίνης ή ayahuasca) έπρεπε να χορηγηθεί από το στόμα χωρίς πρόσθετη χρήση αντικαταθλιπτικών, ενώ οι δοκιμές εσιταλοπράμης έπρεπε να συγκρίνουν τουλάχιστον δύο διαφορετικές από του στόματος δόσεις (μέγιστο 20 mg/ημέρα) με εικονικό φάρμακο. Συμπεριλήφθηκαν επίσης δοκιμές που συνέκριναν την ψυχεδελική θεραπεία απευθείας με την εσιταλοπράμη.
Η έρευνα για την ψιλοκυβίνη
Συνολικά, 811 άτομα (μέση ηλικία 42 ετών, 54% γυναίκες) συμπεριλήφθηκαν σε 15 δοκιμές ψυχεδελικών και 1.968 άτομα (μέση ηλικία 39 ετών, 63% γυναίκες) συμπεριλήφθηκαν σε πέντε δοκιμές εσιταλοπράμης.
Το μέγεθος του αποτελέσματος εκφράστηκε ως τυποποιημένη μέση διαφορά (0,2-0,5 υποδηλώνει μικρό αποτέλεσμα, 0,5-0,8 μέτριο αποτέλεσμα και 0,8 ή περισσότερο μεγάλο αποτέλεσμα).
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι αποκρίσεις εικονικού φαρμάκου σε ψυχεδελικές δοκιμές ήταν χαμηλότερες από ό,τι στις δοκιμές εσιταλοπράμης. Ως αποτέλεσμα, ενώ τα περισσότερα ψυχεδελικά απέδωσαν καλύτερα από το εικονικό φάρμακο σε δοκιμές ψυχεδελικών στην κλίμακα αξιολόγησης κατάθλιψης Hamilton 17 στοιχείων (HAMD-17), μόνο η υψηλή δόση ψιλοκυβίνης είχε καλύτερη απόδοση από το εικονικό φάρμακο στις δοκιμές εσιταλοπράμης στην κλίμακα HAMD-17, παρουσιάζοντας μικρό αποτέλεσμα.
Καμία από τις παρεμβάσεις δεν συσχετίστηκε με υψηλότερο ποσοστό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (συμπεριλαμβανομένου θανάτου, εισαγωγής στο νοσοκομείο ή απόπειρας αυτοκτονίας) ή διακοπής από το εικονικό φάρμακο.
Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν αρκετούς περιορισμούς της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου ότι αξιολογήθηκαν μόνο οι οξείες επιδράσεις των παρεμβάσεων και ότι οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις των ψυχεδελικών και της εσιταλοπράμης παραμένουν ασαφείς. Το μέγεθος του δείγματος των ψυχεδελικών δοκιμών ήταν μικρό, προσθέτουν, και τα αποτελέσματα της υψηλής δόσης ψιλοκυβίνης μπορεί να είχαν ελαφρώς υπερεκτιμηθεί σε σύγκριση με άλλες θεραπείες.
Ψιλοκυβίνη και κατάθλιψη
Ωστόσο, καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι: «Τα σεροτονεργικά ψυχεδελικά φάρμακα, ειδικά η υψηλή δόση ψιλοκυβίνης, φάνηκε να έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης. Η ανάλυσή μας πρότεινε ότι η τυποποιημένη μέση διαφορά της υψηλής δόσης ψιλοκυβίνης ήταν παρόμοια με αυτή των τρεχόντων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων, δείχνοντας μικρό μέγεθος επίδρασης».
Προσθέτουν τέλος ότι «οι βελτιωμένες μέθοδοι τυφλοποίησης και οι τυποποιημένες ψυχοθεραπείες μπορούν να βοηθήσουν τους ερευνητές να εκτιμήσουν καλύτερα την αποτελεσματικότητα των ψυχεδελικών για καταθλιπτικά συμπτώματα και άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις».
Σημειώνεται ότι η ψιλοκυβίνη είναι μια φυσική ψυχοτρόπος ουσία, που παράγεται κυρίως από είδη μανιταριών του γένους Psilocybe. Η ψιλοκυβίνη στον ανθρώπινο οργανισμό μετατρέπεται γρήγορα σε ψιλοκίνη, η οποία έχει παρόμοιες ψυχοτρόπες ιδιότητες με το LSD, τη μεσκαλίνη και το DMT. Οι επιδράσεις της στον οργανισμό περιλαμβάνουν την ευφορία, τις οπτικές παραισθήσεις, την αλλαγή της αντίληψης, τη μεταβολή της αίσθησης του χρόνου.
