Μια επιτυχημένη γονιδιακή θεραπεία που δοκιμάστηκε στο Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν σε σκύλους με κληρονομική οφθαλμική νόσο είναι έτοιμη να αναπτυχθεί για κλινική χρήση σε ανθρώπους ασθενείς που πάσχουν από τη σπάνια μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια.

Ο Simon Petersen-Jones, καθηγητής και Donald R. Meyers και William E. Dunlap Endowed Chair in Canine Health στο Michigan State College of Veterinary Medicine, και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν το άρθρο «Development of a translatable gene augmentation therapy for CNGB1-Retinitis Pigmentosa» στο Molecular Therapy.

Η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια περιλαμβάνει μια ομάδα σπάνιων γενετικών ασθενειών που προκαλούν απώλεια όρασης λόγω θανάτου των κυττάρων που αντιλαμβάνονται το φως στον αμφιβληστροειδή χιτώνα.

Η απώλεια όρασης αρχίζει σε νεαρή ηλικία και εξελίσσεται καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής. «Επί του παρόντος υπάρχει ανεκπλήρωτη ανάγκη για θεραπεία που θα σώσει την όραση των ασθενών με CNGB1-μεγαλοαμφιβληστροειδίτιδα», δήλωσε ο Petersen-Jones. «Αυτή η πολλά υποσχόμενη θεραπεία που λειτουργεί τόσο καλά στους σκύλους είναι πλέον επαρκώς ανεπτυγμένη ώστε το επόμενο βήμα είναι να προχωρήσει σε κλινική δοκιμή σε ανθρώπους ασθενείς».

Η Cleveland Clinic εκτιμά ότι η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια προσβάλλει περίπου 2 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, 100.000 εκ των οποίων βρίσκονται στις Η.Π.Α. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπεία, αλλά αυτή η νέα μέθοδος μπορεί να είναι σε θέση να σταματήσει την απώλεια όρασης σε ασθενείς με αυτή τη συγκεκριμένη μορφή μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας.

Σχετικά με την έρευνα

Οι άνθρωποι και οι σκύλοι μοιράζονται ένα γονίδιο - το κανάλι βήτα 1 (CNGB1) με κυκλικό νουκλεοτίδιο - το οποίο όταν μεταλλάσσεται, προκαλεί οφθαλμική νόσο. Οι σκύλοι αναπτύσσουν μια μορφή προοδευτικής ατροφίας του αμφιβληστροειδούς, ενώ οι άνθρωποι αναπτύσσουν μια μορφή μελαγχρωματικής αμφιβληστροειδοπάθειας. Επειδή η γονιδιακή θεραπεία λειτουργεί σε σκύλους με προοδευτική ατροφία του αμφιβληστροειδούς λόγω μεταλλάξεων του γονιδίου CNGB1 και επειδή οι άνθρωποι αναπτύσσουν μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια (το ανθρώπινο ισοδύναμο της προοδευτικής ατροφίας του αμφιβληστροειδούς στους σκύλους) λόγω μεταλλάξεων του γονιδίου CNGB1, η θεραπεία είναι τώρα έτοιμη να αναπτυχθεί για να βοηθήσει τους ανθρώπους με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια CNGB1.

«Είμαστε πολύ αισιόδοξοι ότι αυτή η θεραπεία θα παρουσιάσει τα ίδια θετικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε σκύλους σε μια κλινική δοκιμή σε ανθρώπους και θα οδηγήσει σε μια επιτυχημένη θεραπεία εγκεκριμένη από τον FDA για τη χρωστική αχλαδίαση της CNGB1-αμφιβληστροειδοπάθειας», λέει ο Petersen-Jones.

Η θεραπεία εγχέεται κάτω από τον αμφιβληστροειδή έτσι ώστε να εισαχθεί στα φωτοευαίσθητα ραβδωτά κύτταρα-στόχο, τα οποία απαιτούν φυσιολογικό CNGB1 για να λειτουργήσουν και να επιβιώσουν. Διασώζετε έτσι η φυσιολογική λειτουργία των ραβδωτών κυττάρων και αποκαθίσταται η όραση με τη μεσολάβηση των ραβδίων εισάγοντας ένα φυσιολογικό λειτουργικό αντίγραφο του CNGB1. Σταματά τη συσσώρευση τοξικών ποσοτήτων και διατηρεί τη δομή του αμφιβληστροειδούς σταματώντας τον εκφυλισμό των φωτοϋποδοχέων.

Στη μελέτη αυτή συμμετείχαν 20 συγγραφείς που καλύπτουν 8 διεθνή ιδρύματα, συμπεριλαμβανομένων ακαδημαϊκών και βιομηχανικών φορέων. Τα ευρήματά τους τεκμηριώνουν τη μακροχρόνια αποτελεσματικότητα της γονιδιακής θεραπείας και είναι αποτέλεσμα προηγούμενης έρευνας.