Ο επιτυχής έλεγχος των μεταδοτικών ασθενειών κατά τον 20ό αιώνα οδήγησε σε απότομη αύξηση του μέσου προσδόκιμου ζωής σε πολλές χώρες. Το 2019, ο αριθμός των ατόμων, ηλικίας 65 ετών και άνω, ήταν 702,9 εκατομμύρια στον κόσμο και προβλέπεται να ανέλθει σε 1548,9 εκατομμύρια έως το 2050 σύμφωνα με τον ΠΟΥ. Παράλληλα με την αύξηση του ηλικιωμένου πληθυσμού, ο επιπολασμός των ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η αθηροσκλήρωση, η υπέρταση, η οστεοαρθρίτιδα, οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενειών Alzheimer και Parkinson, ο σακχαρώδης διαβήτης και οι καρκίνοι, έχει αυξηθεί, οδηγώντας σε μεγάλη παγκόσμια κοινωνικοοικονομική και ιατρική επιβάρυνση. Ο πληθυσμός των ηλικιωμένων αυξάνεται προοδευτικά στον κόσμο, επομένως αυξάνεται και η ζήτηση για προϊόντα υγείας κατά της γήρανσης για τη διασφάλιση της μακροζωίας καθώς και για τη βελτίωση των επιπλοκών που σχετίζονται με την ηλικία.
Ως εκ τούτου, οι ιατρικές πρακτικές διαχείρισης της ηλικίας έχουν πολλαπλασιαστεί στον κόσμο για τη σύσταση συμπληρωμάτων διατροφής, διαφόρων φαρμάκων, προγραμμάτων άσκησης, ορμονοθεραπειών και άλλων θεραπειών για τον μετριασμό των επιπτώσεων της γήρανσης. Κατά συνέπεια, η ζήτηση των καταναλωτών και η αξία της παγκόσμιας αγοράς για τα προϊόντα υγείας κατά της γήρανσης αυξάνονται. Η υπερβολική ζήτηση των καταναλωτών και το υψηλό περιθώριο κέρδους για τους κατασκευαστές είναι η κύρια κινητήρια δύναμη πίσω από την κυκλοφορία προϊόντων υγείας κατά της γήρανσης χωρίς επαρκείς δοκιμές ασφαλείας. Συνεπώς, η διεξαγωγή προσεκτικών, ολοκληρωμένων και σταδιακών επιστημονικών προκλινικών και κλινικών ερευνών είναι ζωτικής σημασίας.
Το ΝΜΝ κατά της γήρανσης
Μεταξύ των διαφόρων προϊόντων υγείας κατά της γήρανσης, το μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN) έχει κερδίσει ολοένα και μεγαλύτερη προσοχή ως ένα πολλά υποσχόμενο προϊόν κατά της γήρανσης. Η μιτοχονδριακή φθορά, η οποία είναι υπεύθυνη για τη γήρανση, μπορεί να αντιστραφεί με τα αυξημένα επίπεδα του δινουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου αδενίνης (NAD+) στο σώμα. Το NMN είναι μια πρόδρομη ουσία του NAD+ που δρα ως ενδιάμεσο προϊόν στη βιοσύνθεση του NAD+, ενώ έχει διαπιστωθεί ότι τα διαιτητικά συμπληρώματα NMN αυξάνουν τα επίπεδα του NAD+ στον οργανισμό. Το NMN είναι ένα βιοενεργό νουκλεοτίδιο που σχηματίζεται από την αντίδραση μεταξύ ενός νουκλεοζίτη που περιλαμβάνει νικοτιναμίδιο και ριβόζη και μιας φωσφορικής ομάδας. Παρουσιάζεται φυσικά σε διάφορες φυτικές και ζωικές πηγές τροφίμων. Επιπλέον, έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες για τη διερεύνηση των δυνατοτήτων βιοτεχνολογικής παραγωγής και καθαρισμού NMN από βακτήρια και ζύμες.
Εκτός από το δυναμικό αντιγήρανσης του NMN, ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών δραστηριοτήτων έχει εντοπιστεί σε διάφορες in vivo μελέτες. Έχει μελετηθεί εκτενώς η σχέση μεταξύ του NMN και της εμφάνισης της νόσου του Alzheimer, της παχυσαρκίας και των συναφών επιπλοκών, της εγκεφαλικής και καρδιακής ισχαιμίας και του διαβήτη τύπου 2 που προκαλείται από την ηλικία και τη διατροφή. Αν και η προηγούμενη προσοχή της επιστημονικής κοινότητας είχε δοθεί στο NMN μόνο ως ενδιάμεσο προϊόν της βιοσύνθεσης του NAD+, πρόσφατα, στο επίκεντρο της προσοχής έχουν βρεθεί διάφορες φαρμακολογικές δραστηριότητες που προκαλούνται από την αύξηση των επιπέδων του NAD+ στον οργανισμό, ιδίως η αντιγηραντική δράση.
Ως αποτέλεσμα, έχουν διεξαχθεί διάφορες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων κυτταρικών καλλιεργειών, ζωικών μοντέλων και κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους, για να διερευνηθούν οι υποσχέσεις και οι ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης του NMN ως προϊόντος υγείας κατά της γήρανσης και οι δυνατότητες χρήσης του NMN ως συμπληρώματος για την αποφυγή ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία. Τα επίπεδα του νικοτιναμιδικού αδενινιδινουδινουκλεοτιδίου (NAD+) στο σώμα εξαντλούνται με τη γήρανση και αυτό συνδέεται με την υποβάθμιση της παραγωγής ενέργειας στα μιτοχόνδρια, το οξειδωτικό στρες, τη βλάβη του DNA, τη γνωστική εξασθένιση και τις φλεγμονώδεις καταστάσεις. Ωστόσο, το NMN, ως πρόδρομος του NAD+, μπορεί να επιβραδύνει αυτή τη διαδικασία αυξάνοντας τα επίπεδα του NAD+ στο σώμα. Ορισμένες μελέτες in vivo έχουν δείξει θετικά αποτελέσματα θεραπευτικών αποτελεσμάτων για διάφορες επιπλοκές που προκαλούνται από την ηλικία με τη χορήγηση συμπληρώματος NMN. Μία προκλινική και μία κλινική μελέτη έχουν διεξαχθεί για τη διερεύνηση των ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια της χορήγησης NMN, ενώ διεξάγονται μερικές ακόμη κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Καθώς υπάρχει μεγάλη εισροή προϊόντων αντιγήρανσης με βάση το NMN στην αγορά, απαιτούνται επειγόντως κατάλληλες κλινικές έρευνες για να διαπιστωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της συμπληρωματικής χορήγησης NMN.
Ανησυχίες και προκλήσεις σχετικά με την ασφάλεια
Ο απώτερος στόχος της γηριατρικής επιστήμης είναι η ανακάλυψη προσεγγίσεων για την ενίσχυση των φυσικών αμυντικών μηχανισμών και την παράταση της υγιούς ζωής μέσω της καλύτερης διαχείρισης των κινδύνων που εγκυμονούνται για τα κύτταρα και τους ιστούς του ανθρώπου. Λόγω της συνεχούς βελτίωσης του βιοτικού επιπέδου των ανθρώπων, η επιθυμία για υγιή μακροζωία γίνεται προοδευτικά ισχυρότερη. Αντιθέτως, υπάρχει η δυνατότητα να επιτευχθεί η μέγιστη διάρκεια ζωής που ορίζει η φύση μέσω της επιβράδυνσης του ρυθμού γήρανσης. Η χρήση μικροσκοπικών μορίων για την επιβράδυνση της διαδικασίας γήρανσης και την ενίσχυση των αποτελεσμάτων που σχετίζονται με τη γήρανση αποτελεί σήμερα έναν ανθηρό ερευνητικό τομέα. Επιπλέον, επί του παρόντος, πολλά φάρμακα και προϊόντα υγείας κατά της γήρανσης είναι διαθέσιμα στο εμπόριο και δημοφιλή μεταξύ των ηλικιωμένων καταναλωτών. Παράλληλα με τις τρέχουσες ανησυχίες για τη γήρανση ως φυσική βιολογική διαδικασία, διεξάγονται πολλές έρευνες σχετικά με τη μακροζωία για την κατανόηση και τη διαχείριση της διαδικασίας γήρανσης μέσω παρεμβάσεων κατά της γήρανσης, τηρώντας παράλληλα τις γεροντολογικές και βιογεροντολογικές πτυχές.
Παρόλο που, η συμπληρωματική χορήγηση νικοτιναμιδίου προκάλεσε βλάβες στο DNA και οξειδωτικές βλάβες στο DNA σε διάφορους ιστούς του σώματος, όπως στους νεφρικούς και ηπατικούς ιστούς, έχει αποδειχθεί ότι το NMN μειώνει τις βλάβες στο DNA. Η συμπλήρωση νικοτιναμιδίου προκάλεσε νευροεκφυλισμό ντοπαμινεργικών νευρώνων και δομικές αλλαγές στον εγκέφαλο και ελλείμματα συμπεριφοράς σε αρουραίους. Η συμπλήρωση του NMN έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα και βελτιώνει τη γνωστική παρακμή και τις δυσλειτουργίες συμπεριφοράς, ενώ η συμπλήρωση της NMN έχει βρεθεί ότι αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική θεραπεία για την Parkinson.
Συμπεράσματα
Το NMN είναι πρόδρομος του NAD+ και ενδιάμεσο προϊόν της βιοσύνθεσης του NAD+, η οποία επιτυγχάνεται μέσω τριών οδών. Το NMN αποτελεί ενδιάμεσο υποπροϊόν σε δύο από αυτές. Τα επίπεδα NAD+ στο σώμα εξαντλούνται με τη γήρανση ως αποτέλεσμα των δραστηριοτήτων των ενζύμων που καταναλώνουν NAD+. Η εξάντληση του επιπέδου NAD+ συνδέεται με την υποβάθμιση της παραγωγής ενέργειας στα μιτοχόνδρια, την αύξηση του οξειδωτικού στρες, τη βλάβη του DNA, τις γνωστικές διαταραχές και τις φλεγμονώδεις νόσους. Το NMN, ως πρόδρομος του NAD+, έχει παρατηρηθεί ότι πιθανότατα αντιστρέφει αυτές τις επιπλοκές που σχετίζονται με την ηλικία και επιβραδύνει το ρυθμό γήρανσης ενισχύοντας τα επίπεδα NAD+ στο σώμα.
Έχουν γίνει πολλές μελέτες για τη διερεύνηση των αντιγηραντικών επιδράσεων του NMN σε διάφορα κύτταρα και ιστούς. Οι περισσότερες εργασίες έχουν γίνει in vitro ή σε ζωικά μοντέλα. Ωστόσο, οι δημοσιευμένες αναφορές σχετικά με τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια και την κλινική αποτελεσματικότητα των αντιγηραντικών επιδράσεων της NMN στον άνθρωπο είναι ελάχιστες. Από την παραπάνω ανασκόπηση, φαίνεται ότι μόνο πολύ λίγες προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί για τη διερεύνηση της ασφάλειας της μακροχρόνιας χορήγησης του NMN. Λίγες ακόμη κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους διεξάγονται για την αξιολόγηση των ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια της συμπληρωματικής χορήγησης NMN και τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη διατεθεί.
Ωστόσο, πολλά προϊόντα υγείας κατά της γήρανσης με NMN είναι ήδη διαθέσιμα στην αγορά και οι κατασκευαστές προωθούν επιθετικά τα προϊόντα χρησιμοποιώντας in vitro και in vivo αποτελέσματα από τη βιβλιογραφία. Ως εκ τούτου, η πρώτη προτεραιότητα θα πρέπει να είναι η δημιουργία προφίλ τοξικολογίας, φαρμακολογίας και ασφάλειας του NMN σε ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένων των υγιών και των ασθενών. Για την αντιγηραντική αποτελεσματικότητα του NMN, η πιο εφικτή οδός για την απόκτηση δεδομένων θα είναι πιθανώς η μακροχρόνια παρακολούθηση ατόμων που καταναλώνουν τακτικά NMN. Η έρευνα αυτή θα πρέπει να υποστηριχθεί από τους κατασκευαστές ΝΜΝ, καθώς έχουν την ηθική ευθύνη να παρέχουν την αποτελεσματικότητα των προϊόντων τους.
