Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού αντιπροσωπεύει περίπου το 15% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο καρκίνου, έχουν συνήθως χειρότερη έκβαση σε σύγκριση με άλλους καρκίνους του μαστού, γεγονός που υποδηλώνει την ανάγκη για βελτιωμένες θεραπείες.
Μια νέα θεραπεία που διερευνάται στο Κέντρο Καρκίνου Moffitt περιλαμβάνει ογκολυτικούς ιούς, οι οποίοι μολύνουν και σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα. Σε ένα νέο άρθρο που δημοσιεύτηκε στο Nature Medicine, οι ερευνητές, με επικεφαλής τον Hatem Soliman, M.D., μοιράζονται τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 2 του ογκολυτικού ιού, talimogene laherparepvec (TVEC), σε συνδυασμό με τυπική χημειοθεραπεία σε ασθενείς σε ένα πρώιμο στάδιο τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού.
Η τυπική θεραπεία για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου ήταν η κυτταροτοξική χημειοθεραπεία με την πρόσφατη προσθήκη pembrolizumab.
Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση σχετίζεται με σημαντικές παρενέργειες. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς που έχουν υψηλότερα επίπεδα ανοσοκυττάρων στους όγκους τους τείνουν να έχουν καλύτερες ανταποκρίσεις στη θεραπεία. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδηλώνουν ότι οι παράγοντες που διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να είναι ωφέλιμοι στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού.
Το TVEC είναι ένας τροποποιημένος ιός απλού έρπητα 1 που περιλαμβάνει κωδικοποιητικές αλληλουχίες για την πρωτεΐνη GM-CSF, η οποία μπορεί να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα. Εγχέεται απευθείας στον όγκο και υφίσταται αντιγραφή εντός των καρκινικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τη διάσπαση του καρκινικού κυττάρου και την παραγωγή αντιγόνων που προέρχονται από τον όγκο. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να αναγνωρίσουν τα αντιγόνα, να διεισδύσουν στον όγκο και να στοχεύσουν τα καρκινικά κύτταρα για καταστροφή.
Τι έδειξε η δοκιμή φάσης 2
Οι ερευνητές του Moffitt ήθελαν να αξιολογήσουν εάν ο ογκολυτικός ιός θα μπορούσε επίσης να είναι αποτελεσματικός σε συνδυασμό με την τυπική χημειοθεραπεία όταν χορηγείται σε ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Σε μια δοκιμή φάσης 2 με 37 ασθενείς, το 45,9% πέτυχε ανταπόκριση, το 89% των ασθενών παρέμειναν χωρίς νόσο δύο χρόνια μετά τη θεραπεία και δεν εμφανίστηκαν υποτροπές σε ασθενείς που πέτυχαν ισχυρές ανταποκρίσεις. Το προφίλ ασφάλειας δεν διέφερε σημαντικά από αυτό που αναμενόταν από την τυπική χημειοθεραπεία, εκτός από υψηλότερα επίπεδα πυρετού χαμηλού βαθμού, ρίγη, πονοκεφάλους και πόνο στο σημείο της ένεσης.
Οι ερευνητές ανέλυσαν επίσης επίπεδα ανοσολογικών βιοδεικτών και αξιολόγησαν εάν αυτοί οι βιοδείκτες συσχετίζονται με τις αποκρίσεις των ασθενών. Ανακάλυψαν ότι τα περισσότερα δείγματα όγκου είχαν υψηλότερα επίπεδα Τ-λεμφοκυττάρων που καταπολεμούν τον όγκο και ενεργοποίηση οδών σηματοδότησης του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τις πρώτες έξι εβδομάδες θεραπείας. Οι ασθενείς που είχαν καλύτερες ανταποκρίσεις στη θεραπεία είχαν υψηλότερα επίπεδα CD8 Τ κυττάρων την έκτη εβδομάδα από τους ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν το ίδιο καλά στη θεραπεία. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδηλώνουν ότι η ενεργοποίηση μιας ανοσολογικής απόκρισης νωρίτερα μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερα αποτελέσματα σε ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού.
«Τα αποτελέσματά μας αποδεικνύουν ότι το TVEC, όταν προστίθεται στη συστηματική χημειοθεραπεία, μπορεί να αυξήσει τις ανταποκρίσεις σε τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού υψηλού κινδύνου, πρώιμου σταδίου. Υπάρχουν ενδείξεις ισχυρής ανοσολογικής ενεργοποίησης εντός του όγκου και δικαιολογείται πρόσθετη διερεύνηση του TVEC σε συνδυασμό με την τρέχουσα χημειοανοσοθεραπεία για τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού», δήλωσε ο Soliman, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, ιατρικός διευθυντής του Γραφείου Κλινικών Δοκιμών του Moffitt και ανώτερο μέλος του Moffitt's στο Ογκολογικό Τμήμα Μαστού.
