Τα νέα δεδομένα από τις μέχρι στιγμής κλινικές δοκιμές του αναστολέα ABBV-CLS-484, της νέας ανακάλυψης της AbbVie κατά του καρκίνου δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature. Ο αναστολέας ABBV-CLS-484 σε έρευνα που διεξήχθη από την AbbVie σε συνεργασία με το Broad Institute και την Calico, αποδείχθηκε ότι θα μπορούσε να αποτελέσει μια νέα, πολλά υποσχόμενη ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου.
Με τίτλο «Ο αναστολέας PTPN2/PTPN1 ABBV-CLS-484 απελευθερώνει ισχυρή αντικαρκινική ανοσία», η εργασία υπογραμμίζει τις νέες δομικές ιδέες και τον σχεδιασμό που οδήγησαν στην ανακάλυψη του ABBV-CLS-484 και του διπλού μηχανισμού δράσης του, ο οποίος στοχεύει τα καρκινικά κύτταρα και καταστέλλει την ανάπτυξή τους, καθώς επίσης προάγει την ενεργοποίηση αρκετών τύπων ανοσοκυττάρων για την αύξηση της αντικαρκινικής τους δράσης.
Ερευνητές στο Broad Institute είχαν προηγουμένως ταυτοποιήσει την πρωτεϊνική φωσφατάση τυροσίνης χωρίς υποδοχέα τύπου 2 (PTPN2) και τη στενά σχετιζόμενη PTPN1 ως πιθανούς στόχους για thn ανοσοθεραπεία toy καρκίνου μέσω μιας in vivo οθόνης CRISPR. Οι ερευνητές της AbbVie ξεπέρασαν τις προκλήσεις και ανακάλυψαν τον διπλό αναστολέα PTPN2/N1, ABBV-CLS-484, μέσω του σχεδιασμού φαρμάκων.
Τα προκλινικά ευρήματα που παρουσιάστηκαν καταδεικνύουν ότι η θεραπεία με ABBV-CLS-484 ενισχύει την εγγενή απόκριση του όγκου στην ιντερφερόνη και αυξάνει την ενεργοποίηση και τη λειτουργία αρκετών υποσυνόλων ανοσοκυττάρων προάγοντας κυτταρικές οδούς συμπεριλαμβανομένης της σηματοδότησης JAK-STAT σε ζωικά μοντέλα. Σε μοντέλα καρκίνου ποντικού που είναι ανθεκτικά στον αποκλεισμό του PD-1, η θεραπεία μονοθεραπείας ABBV-CLS-484 δημιουργεί ισχυρή αντικαρκινική ανοσία. Μέσω in vivo μελετών και μονοκυτταρικού μεταγραφικού προφίλ λεμφοκυττάρων που διεισδύουν στον όγκο από ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με ABBV-CLS-484, η ομάδα αποκάλυψε ότι το ABBV-CLS-484 ερεθίζει το μικροπεριβάλλον του όγκου και προάγει τη λειτουργία των Τ-κυττάρων NK και CD8+. Στα Τ κύτταρα, το ABBV-CLS-484 προκαλεί επιγενετικές και μεταβολικές αλλαγές με αποτέλεσμα μια μοναδική λειτουργική κατάσταση με αυξημένη κυτταροτοξικότητα και μειωμένη εξάντληση και δυσλειτουργία των Τ-κυττάρων.
«Αυτή η μελέτη είναι μια ισχυρή απόδειξη του πώς η συνεργασία μπορεί να συγκεντρώσει επιπλέον γνώση για να προωθήσει την κατανόηση της βιολογίας των ασθενειών και να οδηγήσει σε ανακαλύψεις που υποστηρίζουν νέες στρατηγικές θεραπείας για άτομα που ζουν με καρκίνο», δήλωσε η Marcia Paddock, M.D., Ph.D., συν. -συγγραφέας και διευθύντρια ογκολογίας στο Calico. «Είμαστε περήφανοι που συνεργαζόμαστε τόσο με την AbbVie όσο και με το Ινστιτούτο Broad και ανυπομονούμε να μοιραστούμε πρόσθετη πρόοδο από τις κλινικές μας μελέτες για αυτήν τη νέα ανοσοθεραπεία» πρόσθεσε.
Ο ABBV-CLS-484 είναι ο πρώτος αναστολέας φωσφατάσης ενεργού κέντρου που εισήχθη στην κλινική αξιολόγηση ως θεραπεία για τον καρκίνο και βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική δοκιμή Φάσης 1 υπό την καθοδήγηση των AbbVie και Calico σε συμπαγείς όγκους.
