Ο καρκίνος είναι ένας αληθινός μάγος της εξαπάτησης, ειδικός στα τεχνάσματα, που χρησιμοποιεί διάφορα τεχνάσματα για να αναπτυχθεί και να εξαπλωθεί. Ένα από αυτά είναι να χρησιμοποιεί την πρωτεΐνη HER2, η υπερέκφραση της οποίας τον βοηθά να πολλαπλασιάζεται ταχύτερα. Έως και το 4% όλων των όγκων έχουν υψηλά επίπεδα HER2, ποσοστό που αυξάνεται στο 15% σε ορισμένους καρκίνους, όπως ο καρκίνος του μαστού.
Μια νέα θεραπεία CAR-T που αναπτύχθηκε από ερευνητές του Ινστιτούτου Ογκολογίας Vall d'Hebron (VHIO) και του Ερευνητικού Ινστιτούτου Hospital del Mar (HMRI) στοχεύει σε αυτόν τον στόχο, εναντίον του οποίου χρησιμοποιούνται ήδη διάφορες θεραπείες με διαφορετική επιτυχία.
Η προσέγγιση, η οποία προτείνει μια διπλή επίθεση κατά του όγκου, έχει δείξει καλά αποτελέσματα σε προκλινικά μοντέλα, επιτυγχάνοντας πλήρη και μακράς διάρκειας αντικαρκινική απόκριση σε μοντέλα ποντικιών με όγκους που προέρχονται από ασθενείς, όπως δημοσιεύθηκε αυτή τη Δευτέρα στο περιοδικό Nature Communications. Με αυτά τα δεδομένα στα χέρια της, η ομάδα ελπίζει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατόν δοκιμές φάσης Ι για να δοκιμάσει τη θεραπεία σε ασθενείς.
Η θεραπεία CAR-T είναι μια αντικαρκινική στρατηγική που βασίζεται στη γενετική τροποποίηση των λεμφοκυττάρων του ίδιου του ασθενούς, έτσι ώστε, σαν εκτελεστής, να μπορούν να στοχεύουν με ακρίβεια και να επιτίθενται μόνο στα καρκινικά κύτταρα.
Για να λειτουργήσει μια τέτοια θεραπεία, το πρώτο βήμα είναι να εντοπιστεί ένας δείκτης που υπάρχει μόνο στα καρκινικά κύτταρα, ένα αντιγόνο που επιτρέπει τη σαφή διάκρισή τους από τα καρκινικά κύτταρα.
Η ισπανική ομάδα κατάφερε να εντοπίσει την πρωτεΐνη p95HER2, η οποία υπάρχει στο ένα τρίτο των όγκων HER2 και σχετίζεται με πιο επιθετικούς όγκους.
«Αναπτύξαμε ένα CAR-T κατά αυτού του μορίου και είδαμε ότι ήταν αποτελεσματικό αλλά όχι τόσο αποτελεσματικό όσο ελπίζαμε, οπότε θελήσαμε να είμαστε πιο φιλόδοξοι και να συνεχίσουμε την έρευνά μας», λέει ο Joaquín Arribas, καθηγητής του ICREA, επικεφαλής της ομάδας αυξητικών παραγόντων του VHIO, διευθυντής του ερευνητικού ινστιτούτου του Hospital del Mar και επικεφαλής της μελέτης.
«Οι CAR-T μπορούν να λειτουργήσουν ως πλατφόρμα πάνω στην οποία μπορείτε να εισαγάγετε αυτόνομες θεραπείες. Έτσι αποφασίσαμε να προσθέσουμε ένα διειδικό αντίσωμα που αναγνωρίζει μόνο πολύ υψηλά επίπεδα HER2», συνεχίζει ο ειδικός, ο οποίος τονίζει ότι αυτή η «διπλή επίθεση παρείχε όντως την αναμενόμενη αποτελεσματικότητα».
«Στα εργαστηριακά μας μοντέλα, στα ποντίκια μας, τα ποντίκια θεραπεύτηκαν. Οι όγκοι εξαλείφθηκαν, δεν επανήλθαν. Στην πραγματικότητα, είδαμε ότι τα ποντίκια ήταν προστατευμένα. Ακόμη και αν τους χορηγήσουμε με ένεση καρκινικά κύτταρα, ο καρκίνος δεν ξαναεμφανίστηκε, διότι οι CAR-Ts εξακολουθούσαν να υπάρχουν στο ποντίκι και δρούσαν και πάλι για να σκοτώσουν τον καρκίνο. Αυτά είναι τα καλύτερα αποτελέσματα που έχουμε επιτύχει στη μακρόχρονη εμπειρία μας που ξεπερνά τα 20 χρόνια. Είμαστε πολύ ενθουσιασμένοι», λέει ο Arribas, ο οποίος ελπίζει ότι οι κλινικές δοκιμές, για την πρώτη φάση των οποίων η χρηματοδότηση έχει ήδη εξασφαλιστεί, μπορούν να ξεκινήσουν το επόμενο έτος.
Οι ερευνητές ανυπομονούν να συνεχίσουν την έρευνα. «Οι συμπαγείς όγκοι αποδεικνύονται πολύ πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν με CAR-T από ό,τι αναμενόταν. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος δεν προσεγγίζουν τους συμπαγείς όγκους τόσο καλά όσο τους αιματολογικούς όγκους, όπου αυτές οι θεραπείες χρησιμοποιούνται ήδη με επιτυχία. Επιπλέον, οι συμπαγείς όγκοι αναπτύσσουν μια ολόκληρη σειρά στρατηγικών για να αναστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα και να αντιστέκονται στη δράση του. Πιστεύουμε όμως ότι αυτή η στρατηγική διπλής στόχευσης μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη», λέει ο Arribas.
«Θέλουμε να μάθουμε από τις επιτυχίες και τις αποτυχίες στους συμπαγείς όγκους για να σχεδιάσουμε νέες στρατηγικές που θα κάνουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να προσεγγίζουν καλύτερα τον όγκο και να μην είναι ευαίσθητα στις στρατηγικές που χρησιμοποιεί ο όγκος για να τα αναστείλει. Στην προκειμένη περίπτωση χρησιμοποιήσαμε μια διπλή θεραπεία, αλλά είναι πολύ σημαντικό όταν διεξάγονται δοκιμές σε ασθενείς να μαθαίνουμε τόσο από τις περιπτώσεις στις οποίες βρίσκουμε ανταπόκριση κατά του όγκου όσο και από εκείνες στις οποίες δεν βρίσκουμε, ώστε να δούμε αν μπορεί να εισαχθεί μια πρόσθετη στρατηγική για να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα», λέει.
Αρχικά, στη δοκιμή θα προσληφθούν ασθενείς με όγκους που καθοδηγούνται από το HER2 και εκφράζουν την πρωτεΐνη p95HER2, οι οποίοι έχουν εξαντλήσει όλες τις θεραπευτικές τους επιλογές.
Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Ινστιτούτο Υγείας Carlos III, την Ισπανική Ένωση κατά του Καρκίνου, το Ίδρυμα BBVA μέσω του Ολοκληρωμένου Προγράμματος Ανοσοθεραπείας και Ανοσολογίας του Καρκίνου (CAIMI) και το Ίδρυμα Έρευνας για τον Καρκίνο του Μαστού (BCRF).
