Το φετινό Βραβείο Κλινικής Ιατρικής Έρευνας Lasker-DeBakey απονεμήθηκε σε τρεις επιστήμονες για την έρευνά τους πάνω στην GLP-1, την ορμόνη που οδήγησε σε φάρμακα όπως το Wegovy και το Ozempic, τα οποία έχουν αλλάξει το τοπίο για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Πρόκειται για τους Dr. Joel Habener, Svetlana Mojsov και Lotte Bjerre Knudsen.
Καθένας από τους τρεις τιμώμενους έπαιξε το δικό του ρόλο: στην εύρεση της νέας ορμόνης, την εύρεση της βιολογικά ενεργής μικρότερης μορφής του GLP-1 και, τέλος, τη διαπίστωση ότι η πιο μικρή μορφή προκαλεί απώλεια βάρους. Φυσικά, όπως συμβαίνει σχεδόν πάντα στην επιστήμη, πολλοί άλλοι έπαιξαν επίσης βασικούς ρόλους και το Ίδρυμα Lasker ανέφερε μερικούς από αυτούς, όπως γράφουν οι The New York Times.
Η ιστορία του GLP-1 ξεκίνησε με τον Dr. Habener, έναν ενδοκρινολόγο που έφτασε στα μέσα της δεκαετίας του 1970 στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης, όπου αποφάσισε να ασχοληθεί με τον διαβήτη.
Το μεγαλύτερο μέρος της εστίασης ήταν η ινσουλίνη, η οποία μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Υπάρχει όμως μια άλλη ορμόνη, η γλυκαγόνη, που την ανεβάζει. Ο Dr. Habener αποφάσισε να προσπαθήσει να βρει το γονίδιο για τη γλυκαγόνη, ελπίζοντας ότι αυτό θα οδηγούσε σε έναν τρόπο να «συντρίψει» την ορμόνη και έτσι να μειώσει το σάκχαρο στο αίμα.
Η συμβολή του Graeme Bell
Τον επόμενο χρόνο, το 1983, ένας άλλος επιστήμονας, ο Graeme Bell της Chiron Corporation, βρήκε την ίδια μυστηριώδη πρωτεΐνη σε χάμστερ. Την ονόμασε πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη ή GLP-1.
Μία νεαρή επιστήμονας στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης, η Dr. Mojsov, ενδιαφέρθηκε για το GLP-1. Συνειδητοποίησε ότι μετά τη δημιουργία του GLP-1, κόπηκε από ένζυμα στο κύτταρο για να γίνει βιολογικά ενεργή μορφή. Πού κόπηκε όμως; Και αφού κόπηκε, πού στο σώμα βρέθηκε η ενεργή πρωτεΐνη;
Η Dr. Mojsov υπέθεσε, με βάση τις βαθιές γνώσεις της για τη χημεία των πρωτεϊνών, ότι τα πρώτα έξι αμινοξέα της πρωτεϊνικής αλυσίδας κόπηκαν σε φέτες μετά την παρασκευή του GLP-1. Στη συνέχεια απέδειξε τις εικασίες της χρησιμοποιώντας μια, για την εποχή, πολύ εξελιγμένη χημική μεθοδολογία.
Στη συνέχεια, συνέθεσε αυτό το μικρότερο μόριο, την ενεργό μορφή του GLP-1. Η αμέσως επόμενη ερώτηση ήταν: Που βρίσκεται στο σώμα; Αυτό που έμαθε, ήταν ότι εκκρίνεται στα έντερα.
Σε συνεργασία με τον Dr. Gordon Weir και άλλους στο εργαστήριο του Dr. Habener ανακάλυψε ότι το GLP-1 δρα μόνο στα κύτταρα του παγκρέατος που παράγουν ινσουλίνη και ότι ρυθμίζει εξαιρετικά το σάκχαρο στο αίμα.
«Ο Gordon με πήρε τηλέφωνο και μου είπε: «Δεν θα πιστεύετε πόσο ενεργό είναι αυτό», θυμάται. «Πολύ, πολύ μικρές ποσότητες εξακολουθούν να διεγείρουν την παραγωγή ινσουλίνης. Δεν το έχω ξαναδεί αυτό», προσθέτει.
«Ο τελευταίος ενθουσιασμός», είπε, ήταν όταν ένας συνάδελφος, ο Dr. David Nathan, έγχυσε το GLP-1 σε ασθενείς. Της έδωσε δείγματα αίματος από τους ασθενείς για ανάλυση. Κάποιοι έλαβαν GLP-1 και άλλοι όχι.
Ήταν απολύτως σαφές ποιοι ασθενείς είχαν λάβει GLP-1. Η Dr. Mojsov θυμάται ότι κοίταξε τον βοηθό ερευνητή της και είπε: «Αυτό θα γίνει φάρμακο».
Αλλά υπήρχε ένα πρόβλημα: το GLP-1 κράτησε μόνο για λίγο στο σώμα.
«Ήταν για περίπου τρία λεπτά», είπε ο Dr. Jeffrey Friedman, ερευνητής παχυσαρκίας στο Πανεπιστήμιο Ροκφέλερ και μέλος της επιτροπής Lasker.
Κανείς, τότε, δεν σκεφτόταν την παχυσαρκία.
Τι ανακάλυψε η Lotte Bjerre Knudsen
Αυτό άλλαξε όταν η Lotte Bjerre Knudsen, ερευνήτρια της Novo Nordisk, είδε μια ερευνητική εργασία του Δρ. Stephen Bloom από το νοσοκομείο Hammersmith στο Λονδίνο. Στην εργασία του, που δημοσιεύτηκε το 1996, ανέφερε ότι όταν έκανε ένεση GLP-1 στον εγκέφαλο των αρουραίων, έχασαν την όρεξή τους.
Τα μόρια GLP-1, συνειδητοποίησε, είχαν μια επίδραση - απώλεια βάρους - που ήταν ξεχωριστή και διαφορετική από την επίδρασή τους στο σάκχαρο του αίματος. Και αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να αποδειχθεί μόνο αν η ορμόνη μπορούσε να διαρκέσει περισσότερο.
Ξεκίνησε να δουλεύει, συνδέοντας το GLP-1 με ένα λιπαρό οξύ που συνδέεται με τη λευκωματίνη.
Το αποτέλεσμα ήταν η λιραγλουτίδη, ένα φάρμακο που κράτησε 13 ώρες στον οργανισμό. Αρχικά, η Novo Nordisk το δοκίμασε ως θεραπεία για τον διαβήτη. Αλλά ο Δρ Knudsen επέμεινε να το δοκιμάσει ξεχωριστά ως θεραπεία για την παχυσαρκία.
Ήταν μέτρια αποτελεσματική.
Το 2014, η λιραγλουτίδη, γνωστή ως Saxenda, εγκρίθηκε για την παχυσαρκία - το πρώτο φάρμακο για την παχυσαρκία GLP-1.
Αυτό άνοιξε το δρόμο, είπε ο Richard DiMarchi, καθηγητής χημείας στο Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα που εργάστηκε σε διαδόχους των GLP-1.
Στη συνέχεια, οι επιστήμονες της Novo Nordisk ανέπτυξαν ανάλογα GLP-1 που διήρκεσαν μια εβδομάδα, τα οποία οδήγησαν στη σεμαγλουτίδη ή το φάρμακο για τον διαβήτη Ozempic. Ακολούθησε το Wegovy, για την παχυσαρκία, που προκάλεσε κατά μέσο όρο απώλεια βάρους 15%.
Αυτό το ποσοστό απώλειας βάρους ήταν άνευ προηγουμένου, είπε ο Dr. DiMarchi. Μέχρι τότε, οι ερευνητές της παχυσαρκίας πίστευαν ότι η απώλεια βάρους κατά 10% ήταν ένα αδύνατο όνειρο.
Να σημειωθεί ότι, τα Lasker Awards δημιουργήθηκαν το 1945 από τους Albert και Mary Lasker για να αναδείξουν σημαντικές επιστημονικές ανακαλύψεις.
