Τα ενέσιμα φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη και της παχυσαρκίας αυξάνουν τον κίνδυνο μιας σπάνιας αλλά σοβαρής παρενέργειας: της παράλυσης του στομάχου, σύμφωνα με νέα δεδομένα σχετικά με τη χρήση τους στον πραγματικό κόσμο.
Τουλάχιστον τρεις νέες μελέτες που βασίζονται σε μεγάλες συλλογές αρχείων ασθενών δείχνουν ότι ο κίνδυνος διάγνωσης παράλυσης του στομάχου, ή γαστροπάρεσης, είναι υψηλότερος σε άτομα που λαμβάνουν αγωνιστές GLP-1 από ό,τι σε όσους δεν λαμβάνουν.
Οι μελέτες δεν έχουν αξιολογηθεί από ομότιμους και δεν έχουν δημοσιευθεί σε ιατρικά περιοδικά, οπότε τα δεδομένα θεωρούνται προκαταρκτικά. Δύο από αυτές παρουσιάστηκαν το Σάββατο στο ιατρικό συνέδριο Digestive Disease Week 2024 στην Ουάσινγκτον- η τρίτη έχει προγραμματιστεί να παρουσιαστεί τη Δευτέρα.
Σύμφωνα με το CNN τα ενέσιμα φάρμακα που ονομάζονται αγωνιστές GLP-1 έχουν μεγάλη ζήτηση επειδή έχουν αποδειχθεί πολύ αποτελεσματικά για την απώλεια βάρους. Σε κλινικές δοκιμές, ορισμένα από τα πιο ισχυρά, όπως το Wegovy και το Zepbound, βοήθησαν τους ανθρώπους να χάσουν τουλάχιστον 10% του αρχικού τους βάρους. Οι μελέτες κατέληξαν επίσης στο συμπέρασμα ότι είναι ευεργετικά τόσο για την καρδιά όσο και για τη μέση. Σύμφωνα με τη Novo Nordisk, 25.000 άνθρωποι αρχίζουν να παίρνουν το Wegovy κάθε εβδομάδα μόνο στις ΗΠΑ.
Τα φάρμακα περιορίζουν την όρεξη επιβραδύνοντας τη διέλευση της τροφής από το στομάχι. Βοηθούν επίσης το σώμα να απελευθερώσει περισσότερη ινσουλίνη και να στείλει σήματα στον εγκέφαλο που μειώνουν την επιθυμία.
Σε ορισμένους ανθρώπους, ωστόσο, αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να προκαλέσουν δυσάρεστα έως σοβαρά επεισόδια εμέτου, τα οποία μπορεί να απαιτούν ιατρική φροντίδα. Μπορούν επίσης να επιβραδύνουν το στομάχι τόσο πολύ ώστε οι ιατρικές εξετάσεις να αποκαλύψουν μια κατάσταση που ονομάζεται γαστροπάρεση.
Τις περισσότερες φορές, λένε οι γιατροί, η γαστροπάρεση βελτιώνεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Ωστόσο, ορισμένοι άνθρωποι αναφέρουν ότι η κατάστασή τους δεν βελτιώθηκε ακόμη και μήνες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, με συνέπειες που αλλάζουν τη ζωή τους.
Μέτρηση του κινδύνου γαστροπάρεσης
Στις νέες μελέτες, ο κίνδυνος γαστροπάρεσης φαίνεται να είναι μικρός αλλά σταθερός. Σε σύγκριση με παρόμοια άτομα που δεν έπαιρναν φάρμακα GLP-1, εκείνοι που τα έπαιρναν είχαν περίπου 50% υψηλότερο κίνδυνο να διαγνωστούν με τη νόσο.
Μια μελέτη με επικεφαλής ερευνητές του University Hospitals Cleveland χρησιμοποίησε αρχεία από τη βάση δεδομένων TriNetX, η οποία περιλαμβάνει εκατομμύρια ιατρικούς φακέλους από 80 οργανισμούς υγειονομικής περίθαλψης. Η ανάλυση επικεντρώθηκε σε παχύσαρκους ενήλικες, με δείκτη μάζας σώματος μεγαλύτερο από 30, οι οποίοι όμως δεν είχαν διάγνωση διαβήτη και δεν είχαν διαγνωστεί με γαστροπάρεση ή παγκρεατίτιδα τουλάχιστον έξι μήνες πριν από την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής με GLP-1. Η μελέτη περιελάμβανε τα αρχεία περισσότερων από 286.000 ασθενών.
Ο ίδιος ο διαβήτης μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο γαστροπάρεσης, ιδίως εάν η γλυκόζη του αίματος ενός ατόμου δεν έχει ελεγχθεί καλά για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Μεταξύ των ατόμων στα οποία συνταγογραφήθηκε ένα φάρμακο GLP-1 για την απώλεια βάρους - όπως η σεμαγλουτίδη (εμπορικές ονομασίες Ozempic και Wegovy), η εξενατίδη (Byetta) και η λιραγλουτίδη (Victoza) - 10 στους 10.000, ή 0,1%, διαγνώστηκαν με γαστροπάρεση τουλάχιστον έξι μήνες αργότερα. Συγκριτικά, 4 στα 10.000 άτομα, ή 0,04%, τα οποία αντιστοιχούσαν στη βάση δεδομένων ως προς την ηλικία, το φύλο, την εθνικότητα και άλλους παράγοντες, αλλά δεν έπαιρναν κάποιο φάρμακο GLP-1, εμφάνισαν τη νόσο.
Η στατιστικά σημαντική διαφορά ισοδυναμούσε με 52% αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης παράλυσης του στομάχου κατά τη λήψη ενός φαρμάκου GLP-1.
Μια δεύτερη μελέτη, με επικεφαλής ερευνητές του Πανεπιστημίου του Κάνσας, χρησιμοποίησε επίσης αρχεία από τη βάση δεδομένων του ερευνητικού δικτύου TriNetX. Περιέλαβε ασθενείς στους οποίους συνταγογραφήθηκαν φάρμακα GLP-1 για διαβήτη ή παχυσαρκία μεταξύ Δεκεμβρίου 2021 και Νοεμβρίου 2022 και τους συνέκρινε με άτομα που είχαν διαβήτη ή παχυσαρκία και είχαν εξεταστεί από γιατρό κατά την ίδια χρονική περίοδο, αλλά δεν τους είχε συνταγογραφηθεί φάρμακο GLP-1. Η μελέτη περιελάμβανε τα αρχεία σχεδόν 300.000 ασθενών.
Σε σύγκριση με εκείνους που δεν έπαιρναν φάρμακα GLP-1, εκείνοι που έπαιρναν είχαν 66% περισσότερες πιθανότητες να διαγνωστούν με γαστροπάρεση. Η μελέτη αυτή διαπίστωσε ότι το 0,53% των ασθενών που έπαιρναν φάρμακα GLP-1 διαγνώστηκαν με παράλυση του στομάχου, ή περίπου 1 περίπτωση γαστροπάρεσης για κάθε 200 άτομα που έπαιρναν τα φάρμακα.
Τα άτομα που έπαιρναν φάρμακα GLP-1 είχαν επίσης περισσότερες πιθανότητες να υποφέρουν από ναυτία και έμετο ή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (GORD) και να τους συνταγογραφηθεί αναστολέας αντλίας πρωτονίων. Ήταν επίσης πιο πιθανό να τους αφαιρεθεί η χοληδόχος κύστη και να υποφέρουν από παγκρεατίτιδα που προκαλείται από τα φάρμακα.
«Αν και τα φάρμακα αυτά λειτουργούν και πρέπει να χρησιμοποιούνται για τους σωστούς λόγους, θέλουμε να προειδοποιήσουμε όλους ότι αν αποφασίσετε να τα πάρετε, να είστε προετοιμασμένοι για μια πιθανότητα 30 τοις εκατό γαστρεντερικών παρενεργειών, και αν είναι έτσι, μπορεί να χρειαστεί να τα σταματήσετε», δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης δρ Prateek Sharma, καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Κάνσας.
Ορισμένες παρενέργειες των φαρμάκων μπορεί επίσης να μειωθούν με την πάροδο του χρόνου, καθώς οι άνθρωποι συνηθίζουν τις δόσεις τους. Αυτός είναι ένας λόγος για τον οποίο οι γιατροί ξεκινούν με χαμηλή δόση του φαρμάκου και την αυξάνουν με την πάροδο του χρόνου.
Ο Sharma σημείωσε ότι η μελέτη συμπεριέλαβε άτομα με διαβήτη τόσο στην ομάδα που λάμβανε τα φάρμακα GLP-1 όσο και στην ομάδα σύγκρισης και παρόλα αυτά είδε υψηλότερη συχνότητα παράλυσης του στομάχου σε εκείνους που έπαιρναν τα φάρμακα, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο διαβήτης από μόνος του δεν ήταν η αιτία του αυξημένου κινδύνου.
«Το φάρμακο ήταν το μόνο πράγμα που διέφερε μεταξύ των δύο ομάδων», λέει.
«Και δείξαμε ότι όλες οι γαστρεντερικές παρενέργειες ή συμπτώματα (ναυτία, έμετος και γαστροπάρεση) ήταν σημαντικά μεγαλύτερες σε εκείνους που έπαιρναν GLP-1 από ό,τι στους μάρτυρες», δήλωσε ο Sharma, ο οποίος είναι επίσης εκλεγμένος πρόεδρος της Αμερικανικής Εταιρείας Γαστρεντερικής Ενδοσκόπησης.
Παραλείφθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στις κλινικές δοκιμές;
Αν και τα φάρμακα αυτά έχουν μελετηθεί εκτενώς, ο Sharma πιστεύει ότι είναι πιθανό η γαστροπάρεση να είναι αρκετά σπάνια και να μην εμφανίστηκε στις κλινικές δοκιμές των φαρμάκων επειδή δεν συμπεριέλαβαν αρκετούς ασθενείς.
«Χρειάζονται εκατοντάδες χιλιάδες ασθενείς για να καταλήξουμε σε αυτά τα συμπεράσματα, αλλά γι' αυτό πιστεύω ότι αυτές οι μελέτες σε βάσεις δεδομένων είναι πολύ πιο σημαντικές», λέει ο Sharma.
Σύμφωνα με τον Δρ Michael Camilleri, γαστρεντερολόγο και ερευνητή της Mayo Clinic που έχει μελετήσει τη γαστροπάρεση με το φάρμακο GLP-1 λιραγλουτίδη, ένας άλλος λόγος που μπορεί να έχει αγνοηθεί στις κλινικές δοκιμές είναι ο τρόπος με τον οποίο οι ερευνητές συνήθως την εξετάζουν.
«Είναι πολύ σημαντικό, αν πρόκειται να μελετήσετε το πρόβλημα της γαστρικής κένωσης, να εξετάσετε τη γαστρική κένωση των στερεών και όχι των υγρών» από το στομάχι, δήλωσε ο Camilleri. Τα υγρά περνούν από το στομάχι πιο γρήγορα από ό,τι τα στερεά.
Όταν οι φαρμακευτικές εταιρείες έκαναν την αξιολόγηση των επιδράσεων αυτής της κατηγορίας φαρμάκων στη γαστρική κένωση, συνήθως χρησιμοποιούν μια μέθοδο που αξιολογεί την κένωση των υγρών από το στομάχι», είπε.
Ονομάζεται δοκιμασία απορρόφησης παρακεταμόλης και χρησιμοποιείται συχνά επειδή είναι ταχύτερη και λιγότερο δαπανηρή από τη σάρωση γαστρικής κένωσης, η οποία χρησιμοποιεί έναν ραδιενεργό ιχνηθέτη για να δει πόση στερεή τροφή έχει απομείνει στο στομάχι ώρες μετά το γεύμα.
Η παρακεταμόλη απορροφάται μέσω του στομάχου και μεταφέρεται στην κυκλοφορία του αίματος με τα υγρά. Η μέτρηση του πόσο γρήγορα εμφανίζεται η παρακεταμόλη στο αίμα μπορεί να δώσει μια ιδέα για το πόσο γρήγορα περνούν τα υγρά από το στομάχι, αλλά όχι τα στερεά. Ο Camilleri και άλλοι ειδικοί λένε ότι η απορρόφηση της παρακεταμόλης δεν είναι επαρκής εξέταση για την ανίχνευση της γαστροπάρεσης με τα φάρμακα GLP-1.
Ο Camilleri ήταν συν-συγγραφέας μιας τρίτης μελέτης που παρουσιάστηκε τη Δευτέρα στο Digestive Disease Week και εξέτασε τη γαστροπάρεση με φάρμακα GLP-1.
Η εν λόγω μελέτη εξέτασε τα αρχεία σχεδόν 80.000 ασθενών στους οποίους είχαν συνταγογραφηθεί φάρμακα GLP-1 από γιατρούς του συστήματος υγείας Mayo Clinic. Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν σε μια υποομάδα 839 ατόμων που είχαν συμπτώματα γαστροπάρεσης και είχαν υποβληθεί σε μια βασική εξέταση για τη νόσο: μια διαδικασία που ονομάζεται σάρωση γαστρικής κένωσης.
Περίπου το ένα τρίτο αυτής της ομάδας, 241 άτομα, είχαν τροφή στο στομάχι τους τέσσερις ώρες μετά την κατανάλωση ενός δοκιμαστικού γεύματος, πράγμα που σημαίνει ότι ήταν επιλέξιμοι για γαστροπάρεση.
Ωστόσο, η μελέτη δεν υπολόγισε τη διαφορά στον κίνδυνο γαστροπάρεσης μεταξύ των ατόμων που έλαβαν τα φάρμακα και εκείνων που δεν τα έλαβαν.
Ο Camilleri δήλωσε ότι ο κίνδυνος γαστροπάρεσης είναι πιθανό να υποεκτιμάται σε αυτές τις μελέτες επειδή δεν θα έχουν υποβληθεί τελικά όλοι όσοι έχουν συμπτώματα στις εξετάσεις που απαιτούνται για τη διάγνωσή της.
Στη μελέτη της Mayo Clinic, οι γυναίκες και τα άτομα που ανέφεραν επίσης δυσκοιλιότητα στα φάρμακα GLP-1 είχαν περισσότερες πιθανότητες να διαγνωστούν με γαστροπάρεση.
Ο Camilleri σημείωσε ότι η δυσκοιλιότητα μπορεί να αποτελεί ένδειξη ότι οι άνθρωποι θα έχουν προβλήματα γαστροπάρεσης σε ένα φάρμακο GLP-1, αλλά ότι πολλά ερωτήματα παραμένουν.
«Για τους ανθρώπους που υποφέρουν από αυτή την επιπλοκή, είναι εξαιρετικά σοβαρή», δήλωσε.
