Ο FDA ενέκρινε τον πρώτο συνδυασμό σταθερής δόσης του αναστολέα PARP niraparib και του αναστολέα της βιοσύνθεσης των ανδρογόνων αβιρατερόνης (Akeega) για τον μεταστατικό καρκίνο του προστάτη (CRPC) με μετάλλαξη BRCA, ανθεκτικό στον ευνουχισμό.
Η έγκριση προβλέπει τη χρήση του δισκίου διπλής δράσης με πρεδνιζόνη σε ασθενείς με μεταστατικό BRCA-μεταλλαγμένο CRPC που επιβεβαιώνεται από διαγνωστικό τεστ εγκεκριμένο από τον FDA. Οι επιλέξιμοι ασθενείς πρέπει να έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη αμφοτερόπλευρη ορχεκτομή ή σε τρέχουσα θεραπεία με ένα ανάλογο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης.
Η υποστήριξη για την έγκριση προήλθε από την τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη φάσης III MAGNITUDE.
«Ως γιατρός, ο εντοπισμός ασθενών με χειρότερη πρόγνωση αποτελεί προτεραιότητα, ειδικά εκείνων των οποίων οι καρκίνοι έχουν μετάλλαξη BRCA», δήλωσε ο βασικός ερευνητής του MAGNITUDE Kim Chi, MD, του BC Cancer στο Βανκούβερ, σε μια δήλωση από τη φαρμακοβιομηχανία Janssen. «Σχεδιάσαμε προοπτικά τη μελέτη MAGNITUDE για να προσδιορίσουμε το υποσύνολο των ασθενών που είναι πιθανότερο να επωφεληθούν από τη στοχευμένη θεραπεία με το Akeega και να μας βοηθήσει να κατανοήσουμε πώς μπορούμε ενδεχομένως να επιτύχουμε καλύτερα αποτελέσματα για την υγεία των ασθενών».
Στη μελέτη MAGNITUDE συμμετείχαν 423 ασθενείς με μεταστατικό CRPC, το 53% των οποίων είχε μεταλλάξεις BRCA1/2. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στον συνδυασμό σταθερής δόσης ή στο εικονικό φάρμακο και στην οξική αμπιρατερόνη, το καθένα σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη. Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της ακτινοβολίας (rPFS).
Μετά από διάμεση παρακολούθηση 18,6 μηνών, η υποομάδα BRCA+ είχε διάμεση rPFS 16,6 μηνών με τον συνδυασμό σταθερής δόσης έναντι 10,9 μηνών για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, που αντιπροσωπεύει μείωση 47% στην αναλογία κινδύνου (P=0,001). Μια δεύτερη ανάλυση μετά από 24,8 μήνες παρακολούθησης έδειξε διάμεση rPFS 19,5 μηνών στην ομάδα νιραπαρίμπης/αμπιρατερόνης και 10,9 μηνών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Όλοι οι ασθενείς εξετάστηκαν προοπτικά για εννέα τύπους αλλοιώσεων επιδιόρθωσης ομόλογου ανασυνδυασμού (HRR+), συμπεριλαμβανομένου του BRCA1/2. Μεταξύ όλων των ασθενών με HRR+, η συνδυαστική θεραπεία οδήγησε σε διάμεση rPFS 16,5 μηνών έναντι 13,7 μηνών με το εικονικό φάρμακο, δηλαδή σε μείωση του λόγου κινδύνου κατά 27% (P=0,022). Μια ανάλυση που περιορίστηκε στους ασθενείς με μη-BRCA αλλοιώσεις, καθώς και μια ανάλυση των ασθενών HRR-, δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20% των ασθενών) ήταν μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μειωμένα λεμφοκύτταρα, μειωμένα λευκά αιμοσφαίρια, μυοσκελετικός πόνος, κόπωση, μειωμένα αιμοπετάλια, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, δυσκοιλιότητα, υπέρταση, ναυτία, μειωμένα ουδετερόφιλα, αυξημένη κρεατινίνη, αυξημένο κάλιο, μειωμένο κάλιο και αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση. Επιπλέον, το 27% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με νιραπαρίμπη/αμπιρατερόνη και πρεδνιζόνη χρειάστηκαν μία ή περισσότερες μεταγγίσεις αίματος.
