Η LDL είναι η λεγόμενη «κακή» χοληστερίνη. Αν και με τις κατάλληλες ιατρικές οδηγίες η LDL μπορεί να μειωθεί σημαντικά, ωστόσο ένας σημαντικός αριθμός των ατόμων που λαμβάνουν θεραπεία παρουσιάζουν κάποιο καρδιαγγειακό επεισόδιο.
Τα εμβόλια που στοχεύουν την προπρωτεϊνική κονβερτάση σουμπτιλισίνη/κεξίνη 9 (PCSK9), ένα σημαντικό ρυθμιστή των υποδοχέων της LDL, μπορεί να είναι εξαιρετικά ωφέλιμα. Ας δούμε αναλυτικά τα φαρμακευτικά σκευάσματα που κυκλοφορούν στην αγορά και τι προσφέρουν.
Alirocumab και Evolocumab
Το γεγονός ότι οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι ο υποδοχέας LDL ενθαρρύνεται να αποδομηθεί από το PCSK9 άνοιξε το δρόμο προς μία νέα μέθοδο για τη ρύθμιση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης στο πλάσμα. Το Alirocumab, το evolocumab και το inclisiran είναι τρία φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να μειώσουν τη δραστηριότητα του PCSK9 και προσφέρονται στις ΗΠΑ. Εγχέονται υποδορίως κάθε 2 έως 4 εβδομάδες. Μάλιστα, το alirocumab και το evolocumab, φαίνεται να είναι πολύ αποτελεσματικά στη μείωση τόσο της ολικής όσο και της LDL χοληστερόλης. Συνήθως μειώνουν τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης κατά 50% έως 60%, είτε χρησιμοποιούνται ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με στατίνη. Όσο χορηγείται η θεραπεία, το αποτέλεσμα διαρκεί.
Το εγκεκριμένο από τον FDA bempedoic acid, ένα φάρμακο που δεν περιέχει στατίνες, μειώνει την LDLc μπλοκάροντας την ATP κιτρική λυάση, ένα κρίσιμο ένζυμο στη διαδικασία που παράγει χοληστερόλη. Χορηγείται σε ασθενείς στις ΗΠΑ που έχουν αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία.
Μια άλλη από του στόματος χορηγούμενη χημική ουσία, το gemcabene calcium, έχει δοκιμαστεί σε πειράματα σε αρουραίους για τη δράση του στη μείωση των λιπιδίων που δεν εξαρτώνται από τους PPARs (υποδοχέας άλφα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος). Σε αρσενικούς αρουραίους, αυτή η χημική ουσία μείωσε τα επίπεδα LDLc, TG και απολιποπρωτεΐνης C-III. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται υπό έρευνα.
Inclisiran
Επίσης, το inclisiran εμποδίζει τη σύνθεση του PCSK9 μέσα στα κύτταρα. Όταν χορηγείται σε άτομα που λαμβάνουν την υψηλότερη δόση στατίνης, το inclisiran μειώνει την LDL χοληστερόλη κατά 50%. Στο πλαίσιο μελέτης που πραγματοποιήθηκε, δύο δόσεις των 284 mg inclisiran, ή 300 mg νατριούχου inclisiran, οδήγησαν σε μείωση της LDL χοληστερόλης κατά 52,6% μέσα σε 180 ημέρες. Τα δεδομένα από την ίδια δοκιμή παρακολούθησαν τους ίδιους ασθενείς για 360 ημέρες. Αποκαλύφθηκε ότι το inclisiran μπορεί να προσφέρει μακροχρόνιες μειώσεις στα επίπεδα της LDL χοληστερόλης, με τη δυνατότητα ενός θεραπευτικού σχήματος μία φορά κάθε έξι μήνες.
