Δύο σχήματα στατίνης υψηλής έντασης έδειξαν παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα όταν συγκρίθηκαν άμεσα στη δευτερογενή πρόληψη, αλλά το ένα από αυτά συσχετίστηκε με μεγαλύτερο κίνδυνο διαβήτη και καταρράκτη σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης LODESTAR.
Είτε είχαν τυχαιοποιηθεί σε ροσουβαστατίνη (Crestor) είτε σε ατορβαστατίνη (Lipitor), τα άτομα με υπάρχουσα στεφανιαία νόσο (ΣΝ) δεν είχαν στατιστικά σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης 3ετούς συνδυασμένου θανάτου από όλες τις αιτίες, εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ), εγκεφαλικού επεισοδίου και στεφανιαίας επαναγγείωσης.
Όσον αφορά την ασφάλεια, η ομάδα της ροσουβαστατίνης είχε υψηλότερη επίπτωση νεοεμφανιζόμενου διαβήτη που απαιτούσε έναρξη φαρμακευτικής αγωγής για το διαβήτη και χειρουργική επέμβαση καταρράκτη, ανέφεραν ο Myeong-Ki Hong, MD, PhD, του Severance Hospital και του Yonsei University College of Medicine στη Σεούλ της Κορέας, και οι συνεργάτες του στο The BMJ.
Στατίνες και νεοεμφανιζόμενος διαβήτης
Οι ερευνητές σημείωσαν ότι δεν είναι σαφές πώς μια συγκεκριμένη στατίνη θα μπορούσε να συνδεθεί με τον νεοεμφανιζόμενο διαβήτη, ενώ ο υπερβολικός καταρράκτης μπορεί να σχετίζεται με την πιο ισχυρή μείωση της LDL χοληστερόλης της ροσουβαστατίνης - δηλαδή την πρόληψη της ανάπτυξης επιθηλιακών κυττάρων εντός του κρυσταλλοειδούς φακού.
Είναι σημαντικό ότι η μεγαλύτερη μείωση της χοληστερόλης LDL με τη ροσουβαστατίνη δεν μεταφράστηκε σε λιγότερα κλινικά συμβάντα. Πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι σε άτομα που λαμβάνουν ήδη θεραπεία με στατίνη, η φλεγμονή και όχι η χοληστερόλη αυτή καθεαυτή είναι ο μεγαλύτερος παράγοντας που συμβάλλει στον υπολειπόμενο καρδιαγγειακό κίνδυνο.
«Επομένως, όταν χρησιμοποιείται η ροσουβαστατίνη έναντι της ατορβαστατίνης ως σχήμα στατίνης σε άτομα με στεφανιαία νόσο, μπορεί να αναμένεται μεγαλύτερη μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης- ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η σχολαστική παρακολούθηση και οι κατάλληλες παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής για τον μετριασμό του κινδύνου εμφάνισης νέου σακχαρώδη διαβήτη ή καταρράκτη», έγραψαν ο Hong και οι συνεργάτες του.
«Για να προσδιοριστεί εάν η αύξηση του νεοεμφανιζόμενου σακχαρώδη διαβήτη και της χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη σχετίζεται άμεσα με τη θεραπεία με στατίνη, ο υποκείμενος μηχανισμός για αυτές τις σχέσεις και ο πιθανός μηχανισμός για μια φαρμακευτική επίδραση εξακολουθούν να απαιτούν περαιτέρω έρευνες», προειδοποίησαν.
Το ερώτημα κατά πόσον ο σχετιζόμενος με τις στατίνες νεοεμφανιζόμενος διαβήτης είναι επίδραση φαρμάκου ή κατηγορίας φαρμάκων αποτελεί αντικείμενο διαμάχης από τότε που η τυχαιοποιημένη δοκιμή JUPITER του 2009 ανέφερε αύξηση του νεοεμφανιζόμενου σακχαρώδη διαβήτη μεταξύ των χρηστών στατίνης.
Η LODESTAR ήταν μια τυχαιοποιημένη δοκιμή 2 × 2, σχεδιασμένη να συγκρίνει δύο στρατηγικές δοσολογίας στατίνης με μία από τις δύο στατίνες της μελέτης. Το κύριο συμπέρασμα ήταν ότι η στρατηγική θεραπείας της LDL-χοληστερόλης με στόχο την επίτευξη του στόχου δεν ήταν κατώτερη από τη στρατηγική στατίνης υψηλής έντασης όσον αφορά τις μείζονες κλινικές εκβάσεις.
Τα στοιχεία της έρευνας για τις στατίνες
Η παρούσα δευτερογενής ανάλυση περιελάμβανε 4.400 ενήλικες με ΚΑ (μέση ηλικία 65 ετών, 28% γυναίκες) που είχαν τυχαιοποιηθεί σε ροσουβαστατίνη ή ατορβαστατίνη.
Όλοι είχαν εγγραφεί από 12 νοσοκομεία της Νότιας Κορέας. Ένας στους τρεις είχε διαβήτη. Πάνω από το 55% είχε υποβληθεί σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση.
Περίπου το ένα τέταρτο της κοόρτης λάμβανε ήδη στατίνες υψηλής έντασης πριν από την τυχαιοποίηση και πάνω από τους μισούς λάμβαναν ήδη θεραπεία με στατίνες μέτριας έντασης.
Αφού οι ασθενείς έλαβαν τα φάρμακα της μελέτης, η μέση ημερήσια δόση της ροσουβαστατίνης και της ατορβαστατίνης ήταν 17,1 mg και 36,0 mg, αντίστοιχα, σε διάστημα 3 ετών. Η μέση LDL χοληστερόλη έφτασε τα 1,8 mmol/L έναντι 1,9 mmol/L (P<0,001) κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος.
Η ομάδα του Hong προειδοποίησε ότι οι ερευνητές δεν πραγματοποίησαν εκτίμηση του μεγέθους του δείγματος για το LODESTAR όσον αφορά την τυχαιοποίηση ανά τύπο στατίνης. Άλλοι περιορισμοί περιλαμβάνουν τον ανοικτό σχεδιασμό της μελέτης, τον μικρό αριθμό συμβάντων, τη συμπερίληψη μόνο Ασιατών και τη σχετικά σύντομη διάρκεια παρακολούθησης.
«Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες που αξιολογούν τη συσχέτιση μεταξύ του τύπου στατίνης, του νεοεμφανιζόμενου σακχαρώδη διαβήτη και των μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβάντων, καθώς και εκείνες που αξιολογούν τις επιδράσεις της εζετιμίμπης στον νεοεμφανιζόμενο σακχαρώδη διαβήτη», προέτρεψαν οι συγγραφείς της μελέτης.
