Επιστήμονες από το Oregon State University, στο πλαίσιο μελέτης τους για το χοριοκαρκίνωμα σχεδίασαν έναν τύπο νανοφορέα φαρμάκου, γνωστού ως πολυμερές για να στοχεύσει μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη στα κύτταρα του χοριοκαρκινώματος.
Τα πολυμεροσώματα είναι κοίλες σφαίρες που είναι συνθετικές εκδοχές λιποσωμάτων, σάκοι με βάση τα λιπίδια που βρίσκονται σε όλα τα ζωντανά κύτταρα. Η πρωτεΐνη στην οποία στόχευσαν οι ερευνητές είναι ο εξισορροπητικός μεταφορέας νουκλεοσιδίου 1, που συνήθως αναφέρεται ως ENT-1, ο οποίος είναι σημαντικός για μια σειρά κυτταρικών διεργασιών, μεταξύ των οποίων και η σύνθεση DNA και RNA.
Εκτός από το ότι είναι άφθονο στα κύτταρα του χοριοκαρκινώματος, το ENT-1 βρίσκεται στον εγκέφαλο, την καρδιά, το ήπαρ και άλλους ιστούς του σώματος.
Η Olena Taratula, ερευνήτρια νανοϊατρικής στο Oregon State University και δύο συνεργάτες της, ο μεταδιδακτορικός ερευνητής του OSU, Babak Mamnoon και η Maureen Baldwin, γιατρός στο Πανεπιστήμιο Υγείας & Επιστήμης του Όρεγκον βρίσκονται πίσω από τη νέα ανακάλυψη.
Πώς σχηματίζεται το χοριοκαρκίνωμα
Τυπικά, ξεκινώντας από τη μήτρα, το χοριοκαρκίνωμα αναπτύσσεται από κύτταρα που ήταν μέρος του πλακούντα. Μπορεί να συμβεί μετά από αποβολή, άμβλωση ή έκτοπη κύηση, κατά την οποία ένα γονιμοποιημένο ωάριο εμφυτεύεται κάπου εκτός από την επένδυση της μήτρας. Μπορεί επίσης να συμβεί μετά από μοριακή εγκυμοσύνη (δεν σχηματίζεται έμβρυο και ο ιστός του πλακούντα αναπτύσσεται ανώμαλα) και ακόμη και μετά από μια πλήρη εγκυμοσύνη.
Τι έδειξαν οι δοκιμές σε ποντίκια
Ο Mamnoon κατεύθυνε τις δοκιμές σε μοντέλα ποντικιών, επιβεβαιώνοντας ότι η σύνδεση της γουανοσίνης, ενός δομικού στοιχείου του RNA, στο πολυμερές του επέτρεψε να χορηγήσει περισσότερο από το φάρμακο χημειοθεραπείας μεθοτρεξάτη απευθείας στα καρκινικά κύτταρα.
«Δεδομένου του ρόλου του MTX ως βασικής θεραπείας για το χοριοκαρκίνωμα, ο κρίσιμος στόχος τώρα είναι να ενισχυθεί η αποτελεσματικότητά του, συμπεριλαμβανομένων ταχύτερων χρόνων απόκρισης, ενώ ταυτόχρονα επιδιώκουμε ελαχιστοποίηση των παρενεργειών», δήλωσε η Taratula.
Η μεθοτρεξάτη ή MTX, ένα κοινό φάρμακο για τον καρκίνο, δρα παρεμποδίζοντας την ικανότητα των κυττάρων να χρησιμοποιούν φολικό οξύ, απαραίτητο για την παραγωγή DNA και RNA.
Μπλοκάροντας ένα συγκεκριμένο ένζυμο, το MTX εμποδίζει την αναπαραγωγή των κατά τα άλλα ταχέως διαιρούμενων καρκινικών κυττάρων. Τα συνήθη συμπτώματα του χοριοκαρκινώματος είναι ο πυελικός πόνος και η ακανόνιστη κολπική αιμορραγία.
Ο καρκίνος μπορεί γρήγορα να εξαπλωθεί μέσω της κυκλοφορίας του αίματος σε άλλα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των οστών, του γαστρεντερικού σωλήνα, των μαστών, των νεφρών, του ήπατος, των πνευμόνων, των λεμφαδένων και του εγκεφάλου.
«Επειδή το χοριοκαρκίνωμα εμφανίζεται σε γυναίκες που έχουν πρόσφατα γεννήσει, πρέπει να κάνουμε τη διάγνωση και τη θεραπεία ευκολότερη και ταχύτερη», δήλωσε η Maureen Katherine Baldwin, μαιευτήρας/γυναικολόγος στο OHSU. Οι περισσότερες περιπτώσεις, ειδικά αν διαγνωστούν έγκαιρα, είναι ιάσιμες, με ποσοστό πενταετούς επιβίωσης περίπου 87%.
«Αλλά το MTX δεν έχει δείξει καλά αποτελέσματα στον όγκο σε τυπικές εφαρμογές και μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως ηπατική και νεφρική τοξικότητα», είπε η Taratula.
«Γι’ αυτό χρειαζόμαστε μια ειδικά σχεδιασμένη νανοπλατφόρμα που να διασφαλίζει την ακριβή χορήγηση και απελευθέρωση του φαρμάκου απευθείας στους όγκους», πρόσθεσε. «Στα μοντέλα ποντικιών, η προσέγγιση μείωσε το μέγεθος του όγκου κατά 95%, λειτουργώντας περίπου έξι φορές καλύτερα από τους μη στοχευμένους φορείς φαρμάκων. Το αποτέλεσμα ήταν μια πιο αποτελεσματική θεραπεία σε συνδυασμό με λιγότερες ή λιγότερο σοβαρές παρενέργειες. Με περαιτέρω έρευνα, η ίδια προσέγγιση θα μπορούσε να εφαρμοστεί στη θεραπεία και άλλων καρκίνων», κατέληξε η Taratula.
