Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Nagoya στην Ιαπωνία ανακάλυψαν ότι οι αλδεΰδες - μεταβολικά υποπροϊόντα του αλκοόλ, της ρύπανσης και του καπνίσματος - σχετίζονται με την πρόωρη γήρανση. Η έρευνά τους δημοσιεύτηκε στο Nature Cell Biology, και τα συμπεράσματά τους θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμηση ασθενειών που προκαλούνται από την πρόωρη γήρανση αλλά και την εφαρμογή πιθανών στρατηγικών για την αντιμετώπιση της γήρανσης σε υγιή άτομα, όπως ο έλεγχος της έκθεσης σε ουσίες που προκαλούν αλδεΰδη, όπως το αλκοόλ, η ρύπανση και ο καπνός του τσιγάρου.
Η υγεία ενός ατόμου μπορεί να υποστεί ζημιά από τις αλδεΰδες. Ωστόσο, τα ευρήματα της ομάδας υποδηλώνουν ότι αυτές οι επιβλαβείς επιπτώσεις περιλαμβάνουν επίσης τη γήρανση. Η ομάδα που έκανε αυτή την ανακάλυψη περιελάμβανε τους Yasuyoshi Oka, Yuka Nakazawa, Mayuko Shimada και Tomoo Ogi του Πανεπιστημίου Nagoya.
«Η βλάβη στο DNA συνδέεται με φαινοτύπους γήρανσης», είπε ο Oka. «Ωστόσο, για πρώτη φορά, προτείνουμε μια σχέση μεταξύ της βλάβης του DNA που προέρχεται από αλδεΰδη και της πρόωρης γήρανσης», πρόσθεσε.
Πώς σχετίζονται οι αλδεΰδες με τη γήρανση
Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι μπορεί να υπάρχει σχέση μεταξύ των αλδεΰδων και της γήρανσης, καθώς τα άτομα με διαταραχές πρόωρης γήρανσης, όπως το σύνδρομο AMeD, εμφανίζουν ανεπαρκή δραστηριότητα ενζύμων, όπως η ALDH2, που διασπούν τις αλδεΰδες.
Για τα υγιή άτομα, η ALDH2 είναι επίσης σημαντική στην ανταπόκρισή μας στο αλκοόλ. Όταν ένα άτομο πίνει κρασί ή μπίρα, το συκώτι μεταβολίζει το αλκοόλ σε αλδεΰδες, ώστε να μπορεί να αποβληθεί από το σώμα. Η δράση της ALDH2 είναι σημαντική για τη μετατροπή των αλδεΰδων σε μη τοξική ουσία.
Οι αλδεΰδες είναι επιβλαβείς επειδή αντιδρούν σε μεγάλο βαθμό με το DNA και τις πρωτεΐνες. Στο σώμα, σχηματίζουν διασταυρώσεις DNA-πρωτεΐνης (DPC) που μπλοκάρουν σημαντικά ένζυμα στις τυπικές διαδικασίες πολλαπλασιασμού και συντήρησης των κυττάρων, προκαλώντας δυσλειτουργία αυτών των διεργασιών και γήρανση του ατόμου.
Εστιάζοντας στα DPC που προκαλούνται από την αλδεΰδη, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν μια μέθοδο που ονομάζεται DPC-seq για να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ της συσσώρευσης αλδεΰδης και της βλάβης του DNA σε ασθενείς με νόσο πρόωρης γήρανσης.
Σε μια σειρά πειραμάτων, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι το σύμπλεγμα TCR, το VCP/p97 και το πρωτεάσωμα εμπλέκονται στην απομάκρυνση των DPC που προκαλούνται από φορμαλδεΰδη σε ενεργά μεταγραμμένες περιοχές. Αυτό επιβεβαιώθηκε από ένα μοντέλο ποντικού που δεν είχε τόσο διαδικασίες κάθαρσης αλδεΰδης όσο και το μονοπάτι TCR που παρουσίαζε χειρότερα συμπτώματα του συνδρόμου AMeD.
Αυτές οι διεργασίες είναι σημαντικές γιατί σχετίζονται με την κάθαρση των αλδεΰδων, υποδηλώνοντας μια συσχέτιση μεταξύ ασθενειών πρόωρης γήρανσης και συσσώρευσης αλδεΰδων.
